Clinical and molecular profile of newborns with confirmed or suspicious congenital adrenal hyperplasia detected after a public screening program implementation / Perfil clínico e molecular de recém-nascidos com suspeita ou confirmação de hiperplasia adrenal congênita após a implementação de um programa público de triagem neonatal

Abstract Objective: To describe the results obtained in a neonatal screening program after its implementation and to assess the clinical and molecular profiles of confirmed and suspicious congenital adrenal hyperplasia cases. Methods: A cross-sectional study was conducted. Newborns with suspected disease due to high 17-hydroxyprogesterone levels and adjusted for birth weight were selected. Classical congenital adrenal hyperplasia (salt-wasting and simple virilizing forms) was diagnosed by an increase in 17-hydroxyprogesterone levels as confirmed in the retest, clinical evaluation, and genotype determined by SNaPshot and multiplex ligation-dependent probe amplification. Results: After 24 months, 15 classic congenital adrenal hyperplasia cases were diagnosed in a total of 217,965 newborns, with an estimated incidence of 1:14,531. From 132 patients, seven non-classical and 14 heterozygous patients were screened for CYP21A2 mutations, and 96 patients presented false positives with wild type CYP21A2. On retest, increased 17-hydroxyprogesterone levels were found in classical congenital adrenal hyperplasia patients and showed significant correlation with genotype-related classical genital adrenal hyperplasia. The most frequent mutations were IVS2-13A/C>G followed by gene deletion or rearrangement events in the classical form. In non-classical and heterozygous diseases, p.Val282Leu was the most common mutation. Conclusions: The results underscore the effectiveness of congenital adrenal hyperplasia neonatal screening in the public health system and indicate that the adopted strategy was appropriate. The second sample collection along with genotyping of suspected cases helped to properly diagnose both severe and milder cases and delineate them from false positive patients.

Resumo Objetivo: Descrever os resultados obtidos em um programa de triagem neonatal após sua implementação e avaliar os perfis clínicos e moleculares de casos confirmados e suspeitos de hiperplasia adrenal congênita. Métodos: Foi feito um estudo transversal. Recém-nascidos com suspeita da doença devido aos altos níveis de 17-alfa-hidroxiprogesterona e ajustados pelo peso ao nascer foram selecionados. A hiperplasia adrenal congênita clássica (forma perdedora de sal e forma virilizante simples) foi diagnosticada por um aumento nos níveis de 17-alfa-hidroxiprogesterona confirmado no reteste, avaliação clínica e genótipo determinado com o uso do ensaio SNaPshot e amplificação multiplex de sondas dependente de ligação. Resultados: Após 24 meses, 15 casos clássicos de hiperplasia adrenal congênita foram diagnosticados em 217.965 recém-nascidos, com uma incidência estimada de 1:14.531. De 132 pacientes, sete não clássicos e 14 heterozigotos foram submetidos à triagem para mutações no gene CYP21A2 e 96 pacientes apresentaram resultados falso-positivos com CYP21A2 do tipo selvagem. No reteste, níveis aumentados de 17-alfa-hidroxiprogesterona foram encontrados em pacientes com hiperplasia adrenal congênita clássica e mostraram correlação significativa com HAC clássica relacionada ao genótipo. As mutações mais frequentes foram IVS2-13A/C>G, seguidas de deleção gênica ou eventos de rearranjo na forma clássica. Em casos de doenças não clássicas e heterozigose, a mutação p.Val282Leu foi a mais comum. Conclusões: Os resultados ressaltam a eficácia da triagem neonatal para a hiperplasia adrenal congênita no sistema público de saúde e indicam que a estratégia adotada foi adequada. A segunda coleta de amostras, juntamente com a genotipagem dos casos suspeitos, ajudou a diagnosticar adequadamente os casos graves e mais leves e diferenciá-los de pacientes com resultado falso-positivo.

Meningites por Haemophilus influenzae b após a implantaçäo da vacina específica / Occurrence of Haemophylus influenzae b meningitis after the implementation of a mass vaccination program

OBJETIVO: Avaliar a incidência de meningite por Hib antes e após a introduçäo da vacinaçäo de rotina contra esse agente no Rio Grande do Sul em 1999. MÉTODOS: Este estudo retrospectivo representa todos os dados sobre meningites por Hib investigados pela Coordenaçäo do Controle de Doenças Transmissíveis Agudas (CCDTA - sistema de vigilância) da Secretaria da Saúde do Rio Grande do Sul entre 1995 e 2001. Todos os dados foram analisados usando o teste de qui-quadrado, com p < 0,05 sendo considerado estatisticamente significativo. RESULTADOS: A diminuiçäo dos casos de meningites por Hib esteve associada com a realizaçäo da vacinaçäo em larga escala contra Hib na infância. De 1995 a 2001, a incidência das meningites por Hib diminuiu 89 por cento: de 1,35 casos/100.000 habitantes em 1995 para 0,15 casos/100.000 em 2001 (p < 0,01), especialmente em crianças menores de um ano (p < 0,005). No mesmo período, a letalidade das meningites por Hib diminuiu de 17,8 por cento para 6,7 por cento (p < 0,01). CONCLUSÕES: A introduçäo do programa de vacinaçäo contra Hib resultou na quase eliminaçäo das meningites por Hib no Rio Grande do Sul. Esses achados reforçam a necessidade de manter a vacinaçäo apropriada na infância, com a investigaçäo completa e a comunicaçäo dos casos meningites por Hib

Hemangioma gigante tratado com Interferon Alfa-2a / Giant hemangioma treated with interferon alpha-2a

Objetivo: Os autores descrevem um caso de hemangioma gigante na infância tratado com interferon alfa-2a e fazem a revisäo da literatura pertinente ao uso dessa droga e de outras modalidades terapêuticas nesse tipo de lesäo vascular. Métodos: Uma criança de sete meses de idade, portadora de hemangioma gigante complicado com anemia persistente, hemorragias e infecçöes de repetiçäo, foi tratada com interferon alfa-2a. A dose utilizada foi de 3 milhöes de unidades/m2/dia, por via subcutânea, durante um período de nove meses. Resultados: A paciente apresentou uma excelente resposta ao tratamento instituído, com regressäo de cerca de 90 por cento da lesäo, controle da anemia, infecçöes e hemorragias, e retomada do crescimento. Näo foram detectados efeitos colaterais...

Piebaldismo: relato de dois casos / Piebaldism: report of two cases

Os autores apresentam dois casos de piebaldismo (mäe e filho) e destacam os recentes trabalhos que elucidam as bases moleculares da patogênese da entidade.